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Tumor Board 第11期 | NGS+PD-L1检测指导免疫联合治疗案例探讨

2019-06-18


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2019年6月14日,至本医疗科技携手More Health平台中山大学孙逸仙纪念医院、广东省第二人民医院、山东大学齐鲁医院、曲靖市第一人民医院、青岛大学附属医院、青岛市立医院、中山大学附属第七医院、广州医科大学附属第一医院共同举办的第11期OrigiMed International Molecular Tumor Board圆满召开。



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第11期OrigiMed International Molecular Tumor Board精选两个病例,与会的国内外专家针对患者治疗方案的选择等临床热点问题进行了激烈的思维碰撞。精彩不停,不容错过!专家们都进行了哪些精彩的问答呢?下面跟随小至一起来看一下吧!



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一例双原发肺肉瘤样癌治疗方案的探讨

中山大学孙逸仙纪念医院 胸外科

王铭辉 教授,何筱天 教授 




病例介绍:

  • 70岁男性,无吸烟,无肿瘤家族史。主诉“无诱因咳嗽、咳痰,伴有气促感就诊”

  • 目前诊断:右上肺肉瘤样癌(肉瘤成分占45%,中至低分化腺癌成分占55%),左上肺腺癌伴肉瘤样癌, 伴肺内转移

  • 化疗进展后,多种靶向药物无效;帕博西利显示出mixed response, 目前“哌柏西利+PD-1抑制剂”治疗,患者症状有明显缓解

  • 分子特征: 显示出病灶间异质性 MET 14号外显子跳跃、 CDKN2A(A76Rfs*44)

  • 至本基因检测结果:

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  • 基因检测结果的临床意义如何?


  • 至本数据显示:

  • 中西方肺肉瘤样癌(PSC)人群的基因变异存在差异, MET 突变频率较西方人群高; 

  • MET-14外显子跳跃突变在有腺癌成分的PSC患者中更为常见,并且与预后差相关。

  • 专家观点
    Frank Fossella教授(美国MD安德森癌症中心胸部肿瘤科):患者在接受CDK4/6抑制剂联合免疫治疗后还没有复查CT,所以下一步应该考虑在治疗4-5个周期以后复查CT评估疗效;另外关于MET 14号外显子跳跃突变,MET抑制剂Capmatinib显示出良好的疗效,目前有临床试验可入组,对患者来说是下一步比较合适的治疗选择。虽然有研究显示ALK抑制剂对MET突变肺癌有效,但从我的个人的患者用药经验来看,并没有取得很好的效果,当然也可能是我的运气不佳。患者使用克唑替尼疗效不佳,我个人并不觉得惊讶。

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姚鸣博士(至本医疗科技):患者双肺的病灶显示出完全不同的分子特征,您认为是双原发还是一个原发灶出现对侧转移?


Frank Fossella教授:病人从基因突变特征来看,有很大的差异。但从临床和病理角度来看,并没有明显的表现出双原发的特征。这一点可能患者的主管教授更有发言权(主管王教授认为是双原发病灶)。

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王铭辉教授我有两个问题,第一,这位患者哌柏西林的使用合不合适,是否要继续使用?第二,最近一次穿刺活检组织样本做基因检测,显示MET突变已经没有了,病理考虑现在以肉瘤样癌为主,腺癌细胞的特征完全没有。是不是可以认为以前的治疗方案,包括化疗和MET抑制剂对腺癌病灶有效,而对肉瘤样癌无效?


Frank Fossella教授第一个问题:目前使用CDK4/6的抑制剂是合适的,在下次CT评估疗效之前我肯定会建议持续使用哌柏西林+PD-1抑制剂。第二个问题:现在可能很难说是哪种病理类型受到了抑制,也许是取材位置的影响,所以无法说到底是不是腺癌成分被抑制了。另一个考虑是,如果右上肺病灶进展比较明显,可以考虑局部放疗来控制病灶发展,可能会给患者带来生存获益。


陈昊宾教授(曲靖市第一人民医院病理科团队我认为这位患者的肺部病灶更倾向于是同一来源,并同时发生腺癌去分化,分化为分化程度更差的肉瘤样癌。

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山东大学齐鲁医院放疗科团队因为肉瘤样癌的预后比较差,是否考虑化疗(紫杉醇类药物)+免疫?另外Frank Fossella教授刚才提到放疗联合免疫,两者的顺序如何选择?


Frank Fossella教授:因为之前患者对化疗的反应不佳,使用多西他塞+加奈达铂很快出现进展,如果患者这一线治疗出现进展后,我会建议使用培美曲塞+PD-1抑制剂的方案。关于放疗和免疫的顺序,肯定是建议同时进行,因为会有协同效应和靶外效应。但我并不是放疗科医生,目前右肺病灶较大,SBRT可能有难度,还请放疗医生进一步评估。

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颖教授广东药科大学附属第一医院肿瘤科团队):我认为从患者整体临床表现和治疗过程来看,更倾向单发病灶出现肺内转移,而不是双原发。所以目前患者是晚期肺癌,不可治愈的状态,抗血管生成药物是否可以考虑使用,抗血管生成药物联合化疗或者免疫治疗是否可行?


Frank Fossella教授:现在来说化疗联合免疫的证据更充分,但抗血管生成类药物也是有效的。在我们中心,一般会使用贝伐珠单抗,因为贝伐珠单抗联合化疗和免疫治疗,有临床研究结果的支持。




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一例PD-L1阳性及TMB-H的

全身多发转移肺腺癌案例探讨

广东省第二人民医院 肿瘤二科

蔡长青教授,李昆松教授




病例介绍:

  • 男性,702型糖尿病,未规律口服降血糖药物。无明显诱因出现右侧肢体乏力并倒地就诊。

  • 目前诊断:右上肺腺癌并全身多发转移,cT3N2M1,IVb期

  • 4程化疗后进展,改用Keytruda+化疗联合治疗3程,左中腹部局部腹膜软组织硬块消失,腹部病灶CR,目前Keytruda维持治疗中。

至本基因检测结果:

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基因检测结果的临床意义如何?

研究表明,TMB-HNSCLC患者应用免疫治疗疗效好。TP53KRAS突变的肺腺癌患者与野生型患者相比,可从PD-1/PD-L1免疫治疗中获益更多。


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蔡长青教授:目前治疗方案取得一定疗效,那么免疫单药维持治疗应该是一直维持,还是维持1年?

Frank Fossella教授:如果患者的免疫治疗疗效稳定,按照共识和专家自己的治疗经验,一般是维持治疗2年。

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蔡长青教授:如果进展后,下一步诊治方案应如何考虑?

Frank Fossella教授:目前患者因为经济和毒副作用的原因使用的Keytruda剂量为100mg,如果进展可以尝试加量至固定的标准剂量200mg。

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张绪慧教授:目前患者使用Keyturda单药维持,根据患者TMB-H且PD-L1阳性(5%),请问Frank Fossella教授是如何看待这个策略的呢?

Frank Fossella教授:我个人的策略是,如果患者之前接受过免疫治疗联合化疗,6个周期后我会根据患者的PD-L1表达水平决定下一步的治疗策略,如果患者PD-L1>50%,我倾向于免疫单药维持治疗,如果患者PD-L1≥1%且<50%,我会倾向免疫治疗联合化疗维持。当然,因为这位患者前期已经应用过铂类药物,我会去掉铂类的药物,所以在腺癌当中我会选择PD-1抑制剂加上培美曲塞,在鳞癌当中我会选择PD-1抑制剂加上紫杉醇。

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对于曲靖市第一人民医院肿瘤科团队黄梅芳教授提出的全身进展后使用抗血管生成抑制剂联合PD-L1抑制剂,或寡转移后使用免疫治疗联合局部放疗的两种治疗方案,Frank Fossella教授也认为是一个合适的好方案。


另外,患者携带KRAS G12C,根据2019 ASCO的报道,新药AMG510对KRAS G12C突变的患者疗效是很好的,在这个临床试验中有两例患者是由Frank Fossella教授入组的,疗效很不错,如果患者免疫治疗进展的话,可以尝试入组该临床试验。





专家们对两个病例兴趣盎然,会议结束,讨论的氛围依旧浓厚,一致认为这两个案例很好地反映了NGS+PD-L1检测,确实对临床治疗起到一定的指导作用,给患者带来受益


至本医疗科技将搭建更多交流平台,给专家们提供充分讨论复杂病例的机会。最后,感谢所有参会专家,期待下一期Tumor Board精彩继续!

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溯癌症之源    至诊疗之本

至本医疗科技(上海)有限公司专注于国际高新技术研发及在肿瘤领域的临床应用转化,公司总部位于上海浦江高科技园区,在上海、深圳、济南、福州等地设立有分公司和医学检验所,总面积12000平米。至本医疗科技拥有经过严格验证“溯”“源”“至”“本”四大系列产品,独家开发了精准治疗数据共享和随访APP-土拨鼠博士,服务网络覆盖全国五大区域400多家核心医院。


至本使命:致力于推进数百个癌症基因的临床检测,为每一个患者提供准确的分子水平信息,辅助医生的精准治疗,推动中国癌症患者临床治疗方式的革新。

知识产权:在生信算法、知识库建设、流程一体化等方面拥有22项软件著作权,11项专利。

学术成果:2017年至今,至本与国内外专家合作发表SCI论文/国际会议报道100+篇。

至本黑科技:至本OriFusion算法 (融合) /至本OriLongIndel算法(大片段插入/缺失) /至本免疫双向多模块分析体系(OriTMB/OriMSI/OriRNA)。

至本资质:美国“登月计划”癌症基因蛋白组学中国研究中心生信分析团队(国内唯一)、美国病理学家协会(CAP)官方认证、美国联邦医疗保险和医疗救助服务中心颁发的美国临床实验室改进法案修正案(CLIA)认证、国家高新技术企业、CSCO团体会员、满分通过国内外多项肿瘤高通量测序室间质评。


小至     2019-06-18

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