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ASCO追踪 | 奥拉帕利胰腺癌PFS翻倍,HRD大有可为!

2019-06-15


   2019年ASCO会议圆满闭幕,新药新方案层出不穷。奥拉帕利在胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多个肿瘤中的积极临床数据频繁刷屏。尤其是极其出色的胰腺癌III期POLO研究结果,使得PARP抑制剂再度成为本届ASCO最受关注的焦点之一,这堪称是胰腺癌患者数十年来的新希望!

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胰腺癌是世界第四大致死性肿瘤,预计2030年将位居第二。全球范围内,胰腺癌发病率迅速增高。根据美国国家癌症研究所(NCI)的数据,每年有44,330名美国人死于胰腺癌。这是一种难以对抗的癌症,只有8.5%的患者能存活到五年。2015中国癌症统计数据显示,预计胰腺癌患者新增9万例,死亡人数为7.9万例;2017年胰腺癌发病率居男性肿瘤第6位,女性肿瘤第7位,有逐年递增的趋势。


奥拉帕利是全球首个上市的PARP(多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制剂,也是首个利用DNA损伤修复通路缺陷来杀死癌细胞的靶向治疗药物。正常细胞内存在多条可以修复DNA损伤的通路,但是一些肿瘤细胞由于存在DNA损伤修复方面的缺陷(如BRCA突变),如果此时再去抑制具有DNA单链损伤修复功能的PARP酶,就会让肿瘤细胞内的DNA突变损伤积重难返,引起肿瘤细胞死亡。


奥拉帕利已获FDA批准的适应症有卵巢癌、输卵管癌、乳腺癌、腹膜癌,前列腺癌和胰腺癌能否顺利获批值得期待。


奥拉帕利已获批适应症


·既往接受过三线或更多线化疗的携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的晚期卵巢癌;

·铂类药物为基础的化疗中疾病完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗;

·携带有害或疑似有害BRCA胚系突变的,HER2阴性转移性乳腺癌患者,这类患者为既往接受过新辅助、辅助或转移疾病的化疗。如果患者为HR阳性,则应接受过内分泌治疗,或被认为不适合内分泌治疗;

·对一线铂类化疗完全或部分缓解的携带有害或疑似有害BRCA胚系或体细胞变异(gBRCAm或sBRCAm)的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。


 
01
胰腺癌POLO研究:一线维持治疗,2年无进展生存率翻倍!

 

结果出自III期POLO研究,在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的胚系BRCA突变(gBRCA+)转移性胰腺癌患者中评估了奥拉帕利300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。


结果显示,奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的中位PFS(7.4 vs 3.8个月),使疾病进展和死亡风险降低了47%(HR 0.53),而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组(34% vs 15%),2年无进展生存率显著高于安慰剂组(22% vs 10%)。

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图片来源:

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1903387



02
不止是BRCA,HRD大有可为!


BRCA基因突变是同源重组修复缺陷(HRD)的一种,那么HRD的其他基因突变在胰腺癌中的频率是什么情况呢?知道这个频率,我们就可以知道大概有多少胰腺癌患者可能因PARP抑制剂而获益


遨游了一下至本浩瀚的数据库,我们发现,在胰腺癌患者中,HRD基因突变的频率约为18.5%,其中BRCA1/2突变(包含胚系突变)频率约为4.9%部分HRD相关基因在胰腺癌患者的突变频率分布如下:

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(数据解释权归至本医疗科技所有)


可以看到,在胰腺癌患者的HRD相关基因中,ATM的突变频率较高,约为6.9%


在人类战胜癌症的道路上,可能还有很多问题需要解答,我们做的还远远不够。我们今天解答了胰腺癌的BRCA突变频率、HRD基因突变频率,还有很多问题值得我们探索,比如说其他癌种中HRD基因突变频率又是多少?


然而,就是这样一点点的探索和努力组成了今天癌症治疗方法的更新迭代,我们也期待至本的数据能带来更多的研究启发和临床参考价值,辅助PARP抑制剂的研究,为未来肿瘤治疗带来更广阔的应用前景


溯癌症之源    至诊疗之本

至本医疗科技(上海)有限公司专注于国际高新技术研发及在肿瘤领域的临床应用转化,公司总部位于上海浦江高科技园区,在上海、深圳、济南、福州等地设立有分公司和医学检验所,总面积12000平米。至本医疗科技拥有经过严格验证“溯”“源”“至”“本”四大系列产品,独家开发了精准治疗数据共享和随访APP-土拨鼠博士,服务网络覆盖全国五大区域400多家核心医院。


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小至     2019-06-15

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