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【OMIMTB第五期】对于肝胆肿瘤,基于NGS检测结果的靶向用药应该如何选择?

2018-08-02

OrigiMed International Molecular Tumor Board第五期

2018年8月2日,至本医疗科技携手MoreHealth平台,与青岛大学附属医院、山东省立医院共同举办的第五期OrigiMed International Molecular Tumor Board如期召开。



国际嘉宾简介



第五期OrigiMed International Molecular Tumor Board邀请到美国安德森癌症中心消化系统肿瘤学部终身教授Milind Javle教授、青岛大学附属医院肝胆胰外科团队、山东省立医院肝胆外科团队就肝胆肿瘤诊疗进行深入探讨。


会议分为上下半场的时间,首先至本医疗科技姚鸣博士介绍本次病例的国内团队、国外专家,及在线讨论嘉宾。随后青岛大学附属医院曹景玉教授与至本医疗科技姚鸣博士分别主持上下半场,青岛大学附属医院曹景玉教授与山东省立医院许世峰教授分享了各自团队的病例,并由至本医疗科技姚鸣博士对病例进行NGS检测报告解读,至本医疗科技病理专家董筱微进行专业的病理解读。会议现场除国内两个病例团队及国外专家外,线上讨论嘉宾齐鲁医院张宗利教授团队也参与了病例讨论,与会专家认真准备,现场观点激烈碰撞,就临床诊疗等问题展开了激烈讨论。


 


病例



一、TSC2突变HCC依维莫司治疗有效【青岛大学附属医院】


病例介绍:一例TSC2截短突变的HCC女性患者,手术联合TACE治疗并二次手术后使用依维莫司联合阿帕替尼治疗,患者生存质量明显改善,服药时间达1年,目前疾病出现明显进展。


至本基因检测结果经至本元溯450+基因检测发现出4个基因的5 个具有临床意义的基因变异:TSC2基因S1170*、TP53基因R342*、TERT基因c.-124C>T变异、HDAC9基因ERMAP/HDAC9重排和SVBP/HDAC9 重排。下一步应该如何选择最优治疗方案?


中美专家病例讨论热点:

Q:有研究提示PI3K通路激活与索拉菲尼耐药有关,那么基于NGS检测结果的靶向用药与索拉菲尼等如何优先选择?

A:HCC的靶向药物索拉菲尼、瑞戈菲尼和卡博替尼都是多靶点药物,TSC2截短变异可能是索拉菲尼的耐药机制,这时可以考虑卡博替尼和瑞戈菲尼,而瑞戈菲尼二线治疗的mPFS为5个月,mOS为10个月。


Q:患者疾病进展后的药物治疗选择?索拉菲尼?卡博替尼?瑞戈菲尼?免疫治疗?

A免疫治疗在PDL1高表达的肿瘤中缓解率较高,而TKI类药物如瑞戈菲尼和卡博替尼都存在有效率低于免疫治疗且毒副作用较大的问题,故目前该患者靶向治疗后出现进展,建议首选免疫治疗,次选TKI类药物如瑞戈菲尼。





二、ICC 和GBCA 双原发病例:ICC病灶RAF1 变异合并双病灶CCND1 变异【山东省立医院肝胆外科】


病例介绍:一例双原发胆囊癌及肝内胆管细胞癌男性患者,术后基因检测结果显示双病灶均存在ARID1ACCND1相同位点点突变,ICC病灶尚存在KRASRAF1变异。术后1月余PET复查肝脏、腹壁和腔静脉多发高代谢灶,虽联合放疗和索拉菲尼治疗AFP仍持续升高,但B超和CT影像未发现明显病灶。后续治疗策略如何选择?


至本基因检测结果经至本元溯450+基因检测在胆囊癌组织样本中发现了4个肿瘤相关基因变异:CCND1基因Y44D突变、TP53基因R209Kfs*6(变异使TP53基因第 209 位编码子精氨酸变为赖氨酸,且在新阅读框第 6个编码子终止编码)、ARID1A基因 Q473* 突变、CIC基因 R1214* 突变;在肝内胆管细胞癌组织中检测发现4个突变,CCND1基因Y44D突变、KRAS基因G12A突变、ARID1A基因 Q473* 突变、RAF1基因N71K突变。下一步治疗方案该如何选择?


中美专家病例讨论热点:

Q:患者双病灶基因变异均存在CCND1ARID1A,从NGS角度判断双原发肿瘤是否要求所有基因变异均不相同?

A胆囊癌和ICC本身在细胞起源上具有相似性,该患者两病灶检测到完全相同的基因位点变异,双原发结论不能肯定,侵犯和转移不能完全排除。


Q:患者ICC病灶存在RAF1点突变,为索拉非尼用药靶点之一。目前服用索拉非尼,后续治疗?

A患者双病灶均检测到ARID1A基因失活突变,该基因被认为与染色体修饰有关,近年来研究显示其与DNA损伤修复有关,部分文献提示其与PARP抑制剂奥拉帕尼疗效有关,且存在DNA损伤修复缺陷的患者在卵巢癌和乳腺癌中都已被证实对铂类为基础的化疗方案敏感。所以该患者可以考虑免疫治疗联合PARP抑制剂治疗、含铂方案或FOLFOX方案化疗。


Q:患者术后较快出现AFP升高,如何从基因检测角度判断该患者预后?

A虽然存在DNA损伤修复基因往往提示预后较好,但患者同时存在KRAS突变,与预后不良有关,可能与患者较快出现进展有关。KRAS突变的靶向药物主要是MEK抑制剂司美替尼、曲美替尼,可在前述治疗失败后酌情考虑。





现场连线照片


 青岛大学附属医院肝胆胰外科团队

 

 山东省立医院肝胆外科团队

  

齐鲁医院肝胆团队 

 

现场连线实况 



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