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大咖访谈 | 廖宁教授:基因测序对于治疗乳腺癌患者具有指导意义!

2018-06-08


名家访谈

INTERVIEW WITH EXPERTS

第二届溯源至本中美高峰论坛期间,小至有幸采访到了乳腺癌诊治专家廖宁教授。廖宁教授连续担任中美乳腺癌高峰论坛大会主席多年,致力于将美国、欧洲先进的西方技术和中国的实际结合,为乳腺癌患者提供精准个体化治疗。我们就乳腺癌精准治疗的热点问题请教了廖宁教授,以下是采访视频和文字实录。



廖宁 教授


  • 广东省人民医院肿瘤中心乳腺科行政主任,教授,医学博士,博士生导师

  • 美国肿瘤外科协会(SSO)国际专家委员会专家组成员

  • 国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员

  • 国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员

  • 美国NCCN临床肿瘤指引乳腺癌(中文版)专家组成员

  • 国际St Gallen乳腺癌指南(中文版)专家组成员

  • 国家卫计委合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员

  • 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

  • 中国医师协会乳腺外科专业委员会常委

  • 美国肿瘤外科学年鉴杂志《Annals of surgical oncology》辑委员会委员


 问题1

能否和我们谈谈您在乳腺癌病种规范化、个体化多学科综合治疗及相关领域的成果?

在现代医疗快速发展的背景之下,乳腺癌的治疗从过去仅仅依靠病理学诊断发展到现在的根据分子分型来进行治疗,我们看到有ER阳性、HER2阳性、三阴性乳腺癌这几个分类的治疗,现在我们又进一步从DNA、RNA水平细分乳腺癌,带来更具体的个体化治疗这就是医学进步指导我们真正治愈病人。在目前标准化指南的指导下,乳腺癌病人获得了更好的生存,我想这是乳腺癌治疗最重要的进步。真正实现个体化的治疗包括,针对HER2阳性病人进行抗HER2的Herceptin治疗,针对 ER阳性的病人进行长期的内分泌治疗。随着越来越多分子水平的深入研究,我们有了更多的治疗方法,可以治愈病人。这是乳腺癌在个体化治疗道路上的进步。



 问题2

您认为精准治疗时代乳腺癌的免疫治疗和靶向治疗,未来的发展方向有哪些?

我们在乳腺癌方面,我们可以看到最重要的两个部分,一个是免疫治疗、一个是分子靶向治疗。在肺癌和黑色素瘤方面,免疫治疗取得了巨大进步,很多新的免疫治疗的药物获得了临床批准。但是乳腺癌免疫治疗相关的临床研究还在进行当中,目前还没有成为标准。


对于乳腺癌的免疫治疗我们需要解决的有两个问题,一个就是我们如何找到能够从免疫治疗中获益的乳腺癌病人,第二是我们的免疫治疗药物在乳腺癌的治疗中,如何与其他药物联合使用、以及这样的联合策略如何在乳腺癌的治疗中实施就目前而言,免疫治疗在飞速地发展,有非常多的临床研究都在进行着,我想很快会有很多令人振奋的结果。


在乳腺癌的分子靶向治疗里面,我们第一个分子靶向药物Herceptin,从1998年开始进入临床阶段,到现在过去了整整20年的时间。这期间有更多HER2阳性的病人得到了相应的治疗,应用了分子靶向抗HER2的Herceptin的治疗,使病人的复发风险降低了近55%-57%,而死亡率降低了近30%,这就是分子靶向治疗在乳腺癌中的第一个重要获益。


我们得到的一些重要的获益信息。在后续我们可以看到针对ER通路上的重要药物,像CDK4/6抑制剂也是抑制内分泌耐药中细胞周期的药物。我们看到这样一些在分子通路上的一些进步以及分子靶向治疗上的一些进展。在去年,PI3K通路上,泛PI3K抑制剂也为ER阳性出现内分泌耐药的病人提供了重要的治疗方向。所以我相信在未来乳腺癌的分子靶向治疗是最重要的治疗方向


 问题3

免疫治疗或是三阴性乳腺癌最值得期待的治疗方式,目前有哪些药物在临床中已经得到应用?

三阴性乳腺癌的异质性更强,就是说不同的三阴性乳腺癌的特征是不一样的。对于这样一种复杂的乳腺癌,免疫治疗会是未来非常重要的方向。目前由于临床研究还在进行当中,美国FDA和中国的CFDA还没有批准免疫治疗在乳腺癌的适应症,所以我们仍然要等待更多临床试验的结果。


 问题4

对乳腺癌双靶点突变或多基因变异,如BRCA和HER2同时突变,您建议的用药策略?

这是一个非常好的问题,随着我们对乳腺癌的深入研究,我们知道了乳腺癌是分型的,我们也了解了二代测序(NGS)。我们发现了在不同病人的病灶中在DNA水平的突变、扩增、融合等导致的功能缺失,通过测序(sequencing)得到的一些重要信息,可能会给我们的治疗带来帮助和指导意义。像你刚才提到的,如果这个病人同时出现了BRCA1和HER2突变,我们就要看它的意义。


如果在肿瘤上的癌细胞检测到的BRCA1突变,还需要抽血进行配对,看看白细胞,如果是来自于胚系突变,就被认为是遗传性的BRCA1突变的乳腺癌,我们目前对BRCA1胚系突变的三阴性的或是ER阳性的病人进行PARP抑制剂的治疗。但是如果仅仅是体细胞的突变,外周血胚系里面没有发现genenomic mutation的话,我们目前没有任何证据表明它是需要治疗的,所以这是不一样的定义。


那么对于同时有HER2扩增的时候,需要在辅助治疗里面进行标准的一年抗HER2的Herceptin治疗。但如果这个病人是HER2突变的情况,与HER2的扩增又是不一样的情形。但是在乳腺癌病人中HER2突变的比例是非常低的,仅仅2%。那么这些HER2突变的病人在治疗当中如何选择药物呢?目前我们没有高级别的证据给这些病人一个方向性的治疗。但是我们从一些发表过的重要文献和证据中,可以看到对于原来三阴性的乳腺癌病人,他们有时候在进行测序(sequencing)时候,会出现HER2突变,所以我们就要看是早期还是晚期的病人,如果病人在晚期出现这样的情况,我们进行抗HER2治疗的时候,病人可能就会有很好的疗效。


所以对于一个临床医生而言,如何细分病人,了解病人在DNA水平有无突变、缺失、扩增、融合等情况,然后再进行针对性的治疗,有着非常重要的意义。


 问题5

您参加本次溯源至本中美高峰论坛的感受和收获?

我们可以看到这次溯源至本中美高峰论坛是一次非常成功的大会,来自美国以及全世界最顶尖的科学家亲临大会现场,与中国的医生讨论非常多的临床问题。我们也看到中国的专家在这样一个重要的大会上,分享他们在治疗上的经验以及现代医学的进步,特别在基因分析方面的经验和数据,为真正指导和治愈临床的肿瘤病人带来了积极的意义。


这次大会上我收获最大的是,中国的医生确实有了非常多非常好的数据可以说,这次大会为中美专家提供了一个巅峰对话的平台,我们可以平等地进行对话,大家可以一起分享数据、治愈不同人群和亚型,提供个体化的治疗策略。这是我感受最深的地方。






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小至     2018-06-08

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