公司新闻 | News

大咖访谈 | 对话全球乳腺癌专家Carlos Arteaga教授和靶向治疗奠基者Matthew Meyerson教授

2018-06-14


至本科学顾问委员会访谈

INTERVIEW WITH SCIENTIFIC ADVISORY BOARD


第二届溯源至本中美高峰论坛期间,小至有幸独家采访了至本科学顾问委员会的4位国际专家 —— 靶向治疗奠基人哈佛医学院Matthew Meyerson教授、免疫治疗奠基人哈佛医学院Gordon Freeman教授、顶级临床专家德州大学(UT)达拉斯西南医学肿瘤中心负责人Carlos Arteaga教授以及国际肺癌专家香港中文大学医学院Tony Mok教授,听听他们对于全球最前沿精准治疗科研成果的见解,以下是采访视频和文字实录。



科学顾问委员会

Carlos Arteaga 教授

  • 德州大学(UT)达拉斯西南医学肿瘤中心主任

  • 范德堡大学医学中心 癌症靶向治疗中心创始人主任

  • 2014-2015美国癌症研究协会(AACR)主席

  • San Antonio乳腺癌年会(SABCS)联席主席

  • NCI科学顾问委员会成员

  • 美国癌症研究协会理查德-辛达罗赛斯奖

  • 美国癌症学会(ASC)临床治疗教授奖

  • 美国临床肿瘤学会(ASCO)吉亚尼博纳多奖

  • 苏珊科曼基金布林克科学奖

Q

Arteaga教授您好。乳腺癌是中国女性患病率最高的癌症。您能与我们分享一些关于乳腺癌及其精准治疗领域所取得的可喜的成就吗?或许您也可以介绍一些在此领略的研究成果。

A

谢谢您的提问。在美国乳腺癌也是女性最常见的癌症。谈到目前我们对精准医疗的理解以及精准医疗在乳腺癌方面的应用,我又一次想起了刚开始我们使用雌激素受体作为抗雌激素治疗中激素依赖性的生物标记,而在使用抗HER-2药物治疗的时候需要查看HER-2基因扩增情况。


目前在乳腺癌治疗领域我们还没有已批准的通过精准医学方法检测的靶点。不过在很多乳腺癌的临床试验中,我们广泛的应用了二代基因测序的精准医学检测方法。我们已经发现了激酶抑制剂、FGF受体抑制剂、雌激素受体突变抑制剂、AKT1抑制剂、ErbB2(HER2)突变抑制剂等等。在很多临床试验中,上述药物对携带这些突变的肿瘤患者显示了很好的疗效。


所以我认为在未来五年内,将有大量针对存在这些体细胞突变肿瘤的药物获批,这就需要通过精准医学的方法来发现这些突变。这些目前尚未全部实现,但我认为,已经有许多临床试验已经朝着这个方向在做了。比如说我们现在已经开始检测雌激素受体突变,虽然这一检测目前并不是标准诊疗操作,但我们发现因为雌激素受体的突变,导致受体再次获得了转录功能而使得肿瘤对芳香化酶抑制剂耐药。所以对这样突变的患者使用芳香酶抑制剂是没有意义的。我认为乳腺癌领域为我们提供了许多从精准治疗中获益的例子

Q

您认为在某些癌症领域中,(有些公司是)使用特定(数量)的基因Panel靶向检测基因突变热点,而另一方面我们看到,Foundation Medicine公司以及至本医疗科技正在做的工作是扩展基因检测的数量和范围,就是我们在精准医学检测中使用的是泛癌症基因组检测。您对这两种精准医学中的不同研究方向有何看法呢?

A

我认为肿瘤会产生更多的突变而不断进化,而治疗可以更有效地延长患者的寿命我认为我们可能会发现许多基因的热点突变,例如PIK3CA,我们将开始看到基因其他部分的突变,这些突变也让该基因产生更多的功能影响。例如,我们最近发表了一项关于PIK3CA在C2结构域突变的研究,这些突变对基因功能产生了影响。因为在临床试验中,我们发现这类患者对治疗的反应较好,所以我们对这种突变进行了研究。这种突变可作为“PI3K依赖”的标志物,但常常被忽视,因此存在这种突变的肿瘤患者对PI3K抑制剂治疗产生应答。我这么说并不是因为这是我们的研究成果,但这是一个很好的例子,说明我们可以发现基因的新改变。我们可能需要关注范围更扩展一些,而不是仅仅关注热点突变。

Q

作为至本医疗科技公司科学咨询委员会的一员,您对未来与中国以及至本医疗的合作有哪些期待?

A

我认为在未来像我们这样的学者将与中国的学者和大型团体合作,并通过类似至本医疗科技的分子技术来描述患者的病情,中美双方的科学家将再次合作进行更加巧妙的试验最终我们两国的患者都将受益。所以我认为我们将拥有一个美好的未来。



科学顾问委员会


Matthew Meyerson 教授



  • 哈佛大学-麻省理工学院、布罗德研究所癌症中心主任

  • 哈佛大学、丹纳-法伯癌症研究所癌症基因组研究中心主任

  • 哈佛大学、丹纳-法伯癌症研究所肿瘤学部病理学教授

  • 国立卫生院(NIH)癌症TCGA计划执行委员会联席主席

  • 保罗·马克斯癌症研究奖

  • 凯恩·霍尔特对抗肺癌奖

  • 美国癌症研究协会(AACR)团队科学奖

  • 美国癌症学会 研究教授奖

  • EGFR和肺癌TKI用药关联的发现者

  • 靶向治疗的奠基人

Q

Meyerson教授,近年来精准医疗已受到临床的广泛关注。从2016年到2020年,全球精准医疗市场预计将以每年15%的速度增长,其市场规模将超过1050亿美元。根据您自己的经验来看,您能否向我们简要介绍美国精准医疗的最新应用和现状,及其对中国未来的精准医疗市场有怎样的影响?

A

我认为精准医学对于癌症诊断非常重要,而由此对应的治疗类型主要有三种。第一种是靶向治疗,即由癌基因突变驱动的肿瘤及相关针对性治疗,其中包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、ROS1抑制剂等等。第二种是免疫治疗,其中与免疫治疗疗效有关的指标可能有:肿瘤突变负荷(肿瘤突变高负荷)或导致功能缺失的基因突变,如HLAβ2  微球蛋白基因突变。最后,第三种是与DNA修复有关的抑制剂治疗,包括PARP抑制剂,Olaparib、Rucaparib和类似药物,这些抑制剂目前与BRCA1或BRCA2基因或相关通路中的突变有关。所以我认为,可能对这三种治疗方法中任意一种获得疗效的患者来说,通过精准医学来进行肿瘤诊断是非常重要的。我认为精准医疗市场将会扩大,因为几乎所有癌症患者都属于这些类别之一。所以从长远来看,我希望每一位通过手术治疗无法治愈的患者都应该接受。

Q

与免疫治疗相关的创新型药物正在快速地发展,癌症免疫治疗、免疫治疗联合靶向治疗都在不断的显现其独特的临床治疗效果,您认为精准免疫治疗的biomarker需要如何选择才能实现最优化的治疗选择?

A

我认为癌症免疫治疗反应标志物的选择应该基于它们产生的数据,并且有许多类型的数据已经显示出其重要性这些标志物包括肿瘤突变负荷,特别是肿瘤新抗原负荷。还有表面表达标记物,如PD-1、PD-L1、PD-L2;有些导致功能缺失型突变基因也可作为标志物,如HLAβ2  微球蛋白基因;另外还有些功能获得型突变的标志物,如在癌症中常见的PD-L1和PD-L2拷贝数的增加。最后还包括病毒引起的癌症,我们可以检测病毒基因组的改变,以发现其和免疫治疗疗效的关系。因此,我认为这些类型的数据都将成为筛选适合接受免疫治疗患者的重要根据。

Q

肺癌患者数量正在急速地增长,在靶向药数量增长的同时,对药物耐药的患者数量也逐渐增多,未来我们应该如何解决耐药性的问题呢?

A

我认为在肺癌靶向治疗和免疫治疗中出现耐药性是好事。因为患者对药物产生耐药性说明这些药物在治疗的第一阶段已经显示出了疗效。我们认为耐药性可作为靶向药物对患者的癌症起效的证据。如果一线治疗方案出现耐药性,二线和三线治疗方案会做出相应的变化。以EGFR抑制剂为例,二线药物Osimertinib(奧希替尼)克服了一线治疗方案中因T790M突变而产生的耐药机制。随着靶向治疗技术的进步,我们会研发出克服耐药性的后续替代药物。最终,我们可能会在靶向治疗中采取联合用药的方法,如对人类免疫缺陷病毒或HIV采取的治疗方案,其中既使用了核苷类逆转录酶抑制剂,也使用了非核苷类逆转录酶抑制剂。所以有多种机制可以抑制同种疾病中同种蛋白质的表达。希望我们将会在靶向治疗中对基因耐药性采取相同的解决方案。


此外,还存在非基因耐药性现象,常见于受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,因为受体酪氨酸激酶抑制剂很可能会激活不同的受体酪氨酸激酶或下游活性,如激活丝裂原活化蛋白激酶以取代活化的受体酪氨酸激酶的功能。因此,癌症的后续诊断和分子诊断需要进行基因组检测,以发现非基因耐药性机制,这将是靶向治疗耐药性问题中非常重要的部分,特别是在改善一线激酶抑制剂疗法中尤为重要。 

Q

作为至本医疗科技公司科学咨询委员会的主席,您对未来与中国以及至本医疗的合作有哪些期待?

A

我认为在癌症研究和癌症医疗领域中,国际合作非常重要。我希望看到至本医疗科技公司在此类国际合作中发挥积极的作用,无论是在学术方面还是在制药行业方面,都与世界各地的伙伴企业密切合作,在癌症基因组诊断领域和癌症精准医疗领域提供出色的研究成果。






溯癌症之源    至诊疗之本

至本医疗科技专注于国际高新技术研发及在肿瘤领域的临床应用转化,致力于让每一位癌症患者在临床上得到最大可能的实际获益。公司总部位于上海浦江高科技园区,在上海、深圳、济南、福州等地设立有分公司和医学检验所,总面积12000平米。至本医疗科技拥有经过严格验证的“溯”“源”“至”“本”四大系列产品,首家开发了精准治疗数据共享和随访APP-土拨鼠博士,分析基因变异数据和随访患者临床检测服务网络覆盖全国五大区域200多家核心医院。

知识产权:在生信算法、知识库建设、流程一体化等方面拥有16项知识产权 

学术成果:2017年至今,至本与国内外专家合作发表SCI论文/国际会议报道35篇 

至本黑科技:至本OriFusion算法 (融合)/至本OriLongIndel算法 (大片段插入/缺失)/至本免疫双向多模块分析体系 (OriTMB/OriMSI/OriRNA) 

至本资质:美国“登月计划”癌症基因蛋白组学中国研究中心生信分析团队(国内唯一)、CSCO团体会员、满分成绩通过2017年全国肿瘤高通量测序室间质评及美国病理学家协会(CAP)能力测试评估等多项国内外室间质评




小至     2018-06-14

阅读上一篇 阅读下一篇

推荐阅读