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大咖访谈 | 对话免疫治疗奠基人Gordon Freeman教授和肺癌国际专家Tony Mok教授

2018-06-19




至本科学顾问委员会访谈

INTERVIEW WITH SCIENTIFIC ADVISORY BOARD


第二届溯源至本中美高峰论坛期间,小至有幸独家采访了至本科学顾问委员会的4位国际专家 —— 靶向治疗奠基人哈佛医学院Matthew Meyerson教授、免疫治疗奠基人哈佛医学院Gordon Freeman教授、顶级临床专家德州大学(UT)达拉斯西南医学肿瘤中心负责人Carlos Arteaga教授以及国际肺癌专家香港中文大学医学院Tony Mok教授,听听他们对于全球最前沿精准治疗科研成果的见解,以下是采访视频和文字实录。




科学顾问委员会
Gordon Freeman教授
  • 哈佛大学医学院教授

  • 丹纳-法伯癌症研究所 肿瘤部/免疫与病毒学部教授

  • 沃伦·阿尔珀特奖

  • 威廉考利奖

  • 淋巴瘤Hub奖

  • 科学信息研究所(ISI)文章高引用率的研究专家

  • 美国癌症学会奖

  • 阐明了程序性死亡受体(PD-1)及其路径

  • 开拓了癌症免疫治疗的发展

  • 发表300多篇文章并拥有50多个免疫治疗领域的专利

Q

Freeman教授您好,由于癌症免疫学是全球热门的医学研究领域,您能否向我们简要介绍该领域最新的研究成果和未来的研究方向,并分享你在该领域的研究成果和研究方向。

A

确实我们正身处一场癌症治疗革命之中。现有两种药物治疗策略,一种策略是我投身研究的免疫治疗,即利用人体天然的免疫系统来对抗癌症。最大的发现是癌症会关闭特定抗癌免疫应答机制,使其躲避免疫系统的攻击。而药物基本上可以防止癌症躲避免疫应答机制。令人高兴的是免疫治疗是有效的,现在免疫治疗已经在多个临床试验中进行了验证,并且在十种不同类型的癌症中显示出了足够好的改善效果,这些癌症几乎占了癌症死亡率的一半,所以免疫治疗实际上是一种不同的、通用的治疗策略。


另一种伟大的现代进步是靶向治疗,它能识别癌症的特殊变化并用诸如靶向激酶抑制剂等药物攻击那些变化。抗癌免疫应答机制可以攻击与正常细胞不同的变化和差异,而至本医疗科技公司能提供的精准医学检测可以告诉我们癌症是如何改变的,以及改变的程度有多大。因此我们可以从中得知某种癌症是适用于免疫治疗还是靶向治疗。我认为每一位无法通过手术治愈的癌症患者,都应该对他们的基因组进行分析,以明确癌症的基因改变。约5%的癌症患者具有错配修复基因或PDL1基因的基因组扩增。经证明这5%的患者对免疫治疗有很好的反应。因此,至本医疗科技公司提供的检测服务,就可以快速识别这些患者并让他们能够迅速接受正确的治疗

Q

近年来,在免疫治疗中,尤其以PD-1/PD-L1单抗类药物(检查点抑制剂)为代表的免疫疗法开创了肿瘤治疗的新方向,且在临床治疗中显示出了可喜的疗效以及巨大的临床潜能,您对抗PD-1和抗PD-L1治疗未来发展的看法是什么?

A

我认为PD-1和PD-L1药物将会转向一线治疗。就肺癌或黑色素瘤而言,PD-1或PD-L1药物已成为一线选择的治疗方案。对其他癌症而言,我们会对照标准治疗方案进行验证,如果免疫治疗效果更好的话,将发展为一线疗法。针对其他类型的癌症,比如说乳腺癌,我们也检验了PD-1和PD-L1的疗效,以观察其疗效是否令人满意。


另一点,免疫治疗并非适用于所有病人。它在约20%-25%的病人中效果显著,但这意味着在约75%的病人中,免疫治疗的效果并不理想。因此目前面临的巨大挑战是让更多的患者从中获益。要实现这一目的,可能需要采用组合药物。也就是说,一方面使用免疫治疗,另一方面使用其他方法治疗,如靶向治疗。打个比方,这就像有时要躲开一个拳头很容易,但两个拳头同时出击就会把人打倒。因此我们想要找出一种双管齐下的联合治疗方案来达到更好的疗效


对此,我们有许多设想。人们首先用鼠类动物模型验证想法,通过鼠类试验,得到了约300种疗效较好的治疗方案。目前这些方案正在进行人体试验。其中一种方案是联合PD-1抗体和CTLA-4抗体。这种方案在鼠类和人体上均有较好的疗效。这种方案首先被证明可用于黑色素瘤的治疗,然后被证明也可用于治疗肾癌。可能将来这种方案对肺癌的治疗效果也能得到证实。并且还会有其他的治疗方案。比方说,人们对IDO抑制剂有很高的期待。但令人非常失望的是,IDO抑制剂在三期临床失败,所以不是每一种组合药物都会有疗效。


但目前有上千个临床试验正在进行,接受试验的患者逾16万名。我们需要验证哪些组合药物有效,哪些是安全的,哪些组合的疗效最好。所以,至本医疗科技公司提供的检测服务具有巨大的发展机会,这些检测服务可以帮助我们更好的理解这些药物的治疗原理,筛选哪些药物疗效最好,以及帮助病人选择最佳的治疗方案

Q

作为至本医疗科技公司科学咨询委员会的一员,您对未来与中国以及至本医疗的合作有哪些期待?

A

中国最大的优势之一就是患者众多。中国有很多癌症患者,总体来说,庞大的病例数据基础是很有价值的中国的临床试验和用药方案可以提供大量的数据,对相关的研究决策有指引作用。我认为中美科学家之间的合作对促进药物治疗原理的理解有极大的价值。通过合作,我们能发挥出更大的力量。



科学顾问委员会
Tony Mok 教授
  • 香港中文大学医学院 教授

  • 香港中文大学 肿瘤学系 系主任

  • 香港中文大学 李树芬医学基金 肿瘤学教授

  • 国际肺癌研究学会(IASLC) 董事会成员及前任会长

  • 香港肺癌研究组 创办人

  • 美国临床肿瘤医学会国际事务委员会 主席

  • 临床肿瘤学杂志 编辑委员会

  • 北京大学肿瘤医院 客座教授

  • 广东省人民医院 荣誉教授

  • 2017 IASLC科学奖

Q

感谢您接受我们的采访,Mok教授。第一个问题是免疫生物标记和驱动基因突变都是可选的吗?您是怎么做出选择的呢?当备选方案很多时,您是怎样选出最优治疗策略的呢?

A

您提的问题十分关键。其实您的问题是什么方案对病人而言是最好的。我们必须意识到针对基因的热点突变,我们通过靶向治疗取得了一些疗效,包括治疗肺癌的突变,如EGFR,ALK,ROS1,以及BRAF。还有其他三种癌症也有可用的药物,但这些药物的疗效尚未得到证实。对于其他癌症而言,可以考虑选择其他的药物。我们知道口服靶向药物的治疗成功率预计有百分之六七十。所以我首要考虑的因素是剂量。


目前在免疫治疗方面,PD-L1是最有效的标记,而从最近checkmate227的数据库来看,TMB也是一种有效的标记。所以我认为采用二代测序技术(NGS)来选择免疫治疗方案是一个巨大的进步,但此时仍有很多内容需要进一步研究和分析。我肯定会寻找能提供切实可行的治疗方案的基因靶点。就免疫治疗而言,我们会采用PD-L1加上(或不加)TMB,再加上未来免疫生物标记的研发成果,为患者提供更好的治疗效果。

Q 

癌症免疫治疗、免疫治疗联合靶向治疗都在不断的显现其独特的临床治疗效果。您认为精准免疫治疗的biomarker需要如何选择才能实现最优化的治疗选择?

A

目前该领域快速发展也许是一件好事,但有时太快反而不好。您所说的免疫治疗与靶向治疗相结合的方案还没有实现。目前,有大量的试验尝试将免疫治疗和靶向治疗结合起来,但这些试验都遇到了一些障碍,比如说药物的毒性。所以目前两种治疗的结合仍处于试验阶段。


回到第二个关于生物标记的问题,这个问题有些棘手。比如说A药物可作用于生物标记A,B药物可作用于生物标记B,当你把两种药物结合起来的时候,通过简单的计算就可以知道会得出四种不同的组合。而要想知道这四种组合中哪种是有效组合,需要进行大规模的试验来证明其疗效。所以如果只有单一的药物和单一的生物标记,事情会变得更简单。一旦把不同的情形结合起来,事情就会变得非常有挑战性。我认为在这方面需要更多的科学家进行相关的研究。

Q

作为至本医疗科技公司科学咨询委员会的主席,您对未来与中国以及至本医疗的合作有哪些期待?

A

首先,我想说,我对于能加入至本科学家顾问委员感到非常荣幸,与我共事的都是非常有名望的科学家,包括Freeman教授,Meyerson教授和Arteaga教授。事实上我从他们身上学到了很多。


再谈到至本医疗科技公司,我觉得这是一家非常独特的公司。你们公司员工的平均年龄比较年轻,所以这是一个非常年轻有活力的团队,他们在中国努力尝试做出一些改变。不仅仅是公司本身,我认为贵公司的思维方式和员工都令人鼓舞。我知道在中国有许多的基因公司,各公司之间的标准不尽相同。我希望并鼓励至本医疗科技公司成为行业内的标准,以其高标准成为其他公司学习的榜样我完全相信贵公司的领导层可以实现这一目标。






溯癌症之源    至诊疗之本

至本医疗科技专注于国际高新技术研发及在肿瘤领域的临床应用转化,致力于让每一位癌症患者在临床上得到最大可能的实际获益。公司总部位于上海浦江高科技园区,在上海、深圳、济南、福州等地设立有分公司和医学检验所,总面积12000平米。至本医疗科技拥有经过严格验证的“溯”“源”“至”“本”四大系列产品,首家开发了精准治疗数据共享和随访APP-土拨鼠博士,分析基因变异数据和随访患者临床检测服务网络覆盖全国五大区域200多家核心医院。

知识产权:在生信算法、知识库建设、流程一体化等方面拥有16项知识产权 

学术成果:2017年至今,至本与国内外专家合作发表SCI论文/国际会议报道35篇 

至本黑科技:至本OriFusion算法 (融合)/至本OriLongIndel算法 (大片段插入/缺失)/至本免疫双向多模块分析体系 (OriTMB/OriMSI/OriRNA) 

至本资质:美国“登月计划”癌症基因蛋白组学中国研究中心生信分析团队(国内唯一)、CSCO团体会员、满分成绩通过2017年全国肿瘤高通量测序室间质评及美国病理学家协会(CAP)能力测试评估等多项国内外室间质评



小至     2018-06-19

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