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2018至本国际肝胆精准治疗峰会 | Dr.Mitesh Borad:中国将在世界肝胆肿瘤研究起带头作用

2018-04-27



Dr.Mitesh Borad

● 梅奥诊所I期药物研发部主任

● 梅奥诊所癌症临床研究部医学主任

● 亚利桑那州梅奥诊所助理教授、免疫治疗权威专家

● 被选为2014年50位NIH创新奖获得者之一

● 自2011年起一直任职于NCI肝胆工作小组


他的研究方向为肝胆肿瘤的新疗法开发,他的团队一直致力于对胆管癌的全基因组分析工作,重点是发现新的药物靶点,并将其在临床中实现,长期致力于为胆管癌患者提供精准的药物治疗。

2018年3月25日,由中国抗癌协会 (CACA) 主办、国际胆管癌研究联盟 (ICRN)及至本医疗科技(OrigiMed)协办的国际肝胆精准治疗峰会在上海隆重召开!本次会议以“聚 (Meet Together) ·变(Make Change) ”为主题,ICRN主席Milind Javle教授携来自MD安德森癌症医学中心、梅奥诊所和ICRN基金会等12位国外肝胆领域顶级重磅专家参与。会议期间,至本医疗科技特邀亚利桑那州梅奥诊所助理教授、I期药物开发主任、免疫治疗权威专家Dr.Mitesh Borad进行了专访,以下为专访视频以及文字实录。



    


1

团队研究方向和既往成果

Q.您团队致力于对胆管癌的全基因组分析工作,可否介绍一下您团队目前的进展?

当然可以。我们在八年前就开始了这些工作,当时将测序用于癌症临床应用还是很新鲜的。胆管癌是我们研究的癌症之一,我们发现胃肠道肿瘤的药物靶点数量最多,所以这是一个意外的发现。正如你所看到的,随后进行的许多其他研究已经证实了这些发现。基于这些发现,许多临床试验都在积极开展中。


其中我想在这里强调两个比较有价值的基因变异,一个是FGFR2融合,我们实验室首先在胆管癌中发现了这类变异,目前针对该路径的药物正在进行III期临床试验。另外一个是IDH1、IDH2突变,据我们所知,这些突变在脑癌和白血病中都有发现,但在胃肠道肿瘤中再次被意外发现,这是看到的频率很高的一个突变,III期临床试验也在进行中。希望我们能够在这一领域取得一些成功,将来有药可用。

2

肝胆靶向治疗未来方向

Q.目前胆管癌还没有获批的靶向药物,您做过众多药物的I期临床研究,您如何看待胆道肿瘤未来的靶向药物方向?


是的,确实没有药物被批准用于胆管癌。事实上,在美国也没有任何类型的药物获得批准。广谱型药物派姆单抗,它被用于微卫星不稳定(MSI-H)的癌症,可用于任何癌症,其中包括胆管癌。正如我在前面提到的那样,这些目标中的许多目标正在进行III期试验,希望这些结果将在一到两年内出台。监管机构可以基于这些临床试验结果做出决定,如果结果是积极的,则使这些药物可以得到批准并应用。

Q.肝癌目前更多是泛靶点药物和血管抑制剂,您觉的肝癌未来靶向药的方向是什么?


嗯,我认为肝癌的情况有点不同。尽管在肝癌中免疫治疗是一种非常有前途的策略,并且纳武单抗已经在美国获得FDA批准,我认为这在世界其他地区也会陆续获批。


在中国,百济神州正在研究PD-1抑制剂对肝癌的治疗,并已提交监管部门审核,很快我们可能就会看到结果。基于此,我推测免疫疗法可能也会在其他实体瘤中发挥作用并获得批准。从精准医学的角度来看,一个重要的问题是,我们能否识别出20-30%对免疫治疗响应更好的患者,并避免对剩下的70%患者给予免疫治疗。这是全球范围内的一个大问题,因为这些药物的成本非常高!对70%的患者来说,免疫治疗所花的费用是浪费的,这对医疗系统来说是笔很大的负担,而这笔钱可以更有效地用于其他疗法的开发。


因此,我希望中国能在鉴定这部分患者的工作中处于领导地位,通过NGS测序将20-30%的对免疫治疗响应较好的患者鉴别出来。

3

肝胆免疫治疗未来方向

Q.您怎样预测未来免疫治疗的研究策略?是单药还是联合治疗?您认为未来免疫治疗的评价会集中在哪个biomarker?PD-L1, TMB,MSI或者其他更综合的biomarker?


当然。正如我之前提到的,在未经选择的肝细胞肝癌患者中,约20-30%的患者可以获益。对于微卫星不稳定性高(MSI-H)的患者,也应该使用这些药物。在美国,派姆单抗已批准用于这些患者,其中大多数是结肠直肠癌或胰腺癌或胆管癌患者。因为该药的适应症很宽泛,在肝细胞癌中还没有广泛研究,所以目前人们不会使用MSI来做出决定。 在某段时期PD-1表达曾作为筛选免疫治疗有效患者的生物标记物。


但是在临床试验中,我认为肿瘤突变负荷(TMB)正变成越来越有前景的Biomarker,并且可能以后的应用会更有效、更广泛。所以我想在未来的决策中,肿瘤突变负荷(TMB)的比重会上升。也许在某种程度上,人们会使用这三种不同的标记来确定哪些患者会获得最高程度的获益。


另一个可能正在探索的方面是,某些突变可能对应某种免疫表型。通过关联变异数据和免疫应答数据,仅基于一些关键突变,就可以分离出持续获益的患者群体和其中几乎从未获益的患者群体。这些数据将再次提供一些额外的补充,使得20-30%的人应该得到有效的免疫治疗,而另外70%免疫治疗无效的额外患者避免这类药物的使用。

Q.根据至本数据,中国人群的TMB是欧美人群的10倍,这是否意味着中国人群免疫治疗会更有效?


从数据来看,人们猜测会有更高的机会,但在我们进行临床试验之前,很难说这些患者获益的机会会更高。如果有临床响应数据并关联了肿瘤突变负荷数据,我认为人们会相信这些数据及其相关性。在治疗响应方面,如果使用相同的检测分析平台来比较中国和西方国家的患者的数据,我认为这也会有所帮助。

4

中美肝胆精准治疗合作

Q.中国的肝胆肿瘤发病率高,全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国,您认为未来中美肝胆肿瘤领域在哪些研究方向有机会一起合作?


是的。这也是我和同事们一起拜访中国以及来到至本的主要原因之一,因为有超过一半的肝胆癌病例都在中国。同样,世界上胆道癌病例中有一半以上在中国。因此,中国也面临着这两种癌症的威胁。在我们谈论协作的时候,我认为中国将会率先帮助世界其他国家确定什么是治疗这些癌症的最佳方法,因为患者人群基数庞大,我们可能会参与和合作,但中国可能会在这方面起带头作用。



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至本医疗科技专注于国际高新技术研发及在肿瘤领域的临床应用转化,让每一位癌症患者在临床上得到最大可能的实际获益。总部位于上海浦江高科技园区,在嘉定、深圳、福州等地设立有分公司和医学检验所,总面积12000平米。至本医疗科技拥有经过严格验证的“溯”“源”“至”“本”四大系列产品,首家开发了精准治疗数据共享和随访APP-土拨鼠博士,分析基因变异数据和随访患者临床检测服务网络覆盖全国五大区域近200家核心医院。

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学术成果:2017年至今,至本与国内外专家合作发表SCI论文/国际会议报道35篇 

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至本资质:美国“登月计划”癌症基因蛋白组学中国研究中心生信分析团队(国内唯一)、CSCO团体会员、满分成绩通过2017年全国肿瘤高通量测序室间质评及美国病理学家协会(CAP)能力测试评估等多项国内外室间质评



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