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还只做BRCA1/2单基因检测?来看看美国的变化!

2018-05-15

近日,一项大型回顾性基于人群的研究显示,对乳腺癌患者进行BRCA1/2胚系突变的多基因检测,相比仅检测BRCA1BRCA2单基因改变,可发现更多的可改变临床治疗方案的致病基因变异(近2倍),但这未增加预防性乳腺切除的比例





随着多基因检测价格的不断降低,有越来越多的患者选择多基因检测。但检测的实际情况和检测带来的影响并不是很清楚。


这项由来自斯坦福大学、密歇根大学等大学的研究人员5月10日发表在 《JAMA Oncology》上的研究发现,BRCA1/2单基因检测越来越多的被多基因测序取代,多基因检测结果可为临床诊疗决策提供更多的有用信息,还可以发现更多的意义不明变异。但研究也发现,目前多基因测序通常在术后检测,这使得多基因检测的结果无法在术前决策中发挥作用。而不同人种之间的差异一定程度上限制了多基因检测的应用。





研究分析了iCanCare研究的入组人群,包括美国佐治亚县或洛杉矶县SEER(Surveillance, Epidemiology, and End Results)登记处的部分最近诊断为0期至Ⅱ期乳腺癌的女性。在2013年7月至2015年8月期间,他们向7,810名患者发送了调查问卷,其中70%的患者(5,026人)做出了回应。这是一个种族多样化的群体,其中包括51%的白人,18%的黑人,19%的西班牙人,9%的亚洲人和2.5%的未知种族患者。其中约四分之一(1,316人)的患者有基因检测的结果,45%来自多基因测序检测,55%来自BRCA1 / 2单基因检测。


图1 基因检测类型趋势图(黄色为单基因检测,蓝色为多基因检测,实线为平均风险人群,虚线为高危风险人群)


研究发现,随着时间的推移,多基因和单基因的检测比例在发生变化。2013年,多基因检测占所有基因检测的25.6%,而单基因检测占比74.4%;而2015年,这一比例明显变化,多基因检测逐渐增多,占了所有检测的大部分,为66.5%,而单基因检测则降低至33.5%。


研究对不同医生选择检测方式做了分析,发现了一个有意思的结果。外科医生对多基因检测和单基因检测都会选择,内科医生倾向于进行BRCA1 / 2单基因检测,而遗传咨询师则更倾向于多基因测序检测。


用多基因测序检测到的致病基因变异是仅进行BRCA1BRCA2检测的2倍,多基因检测在12%的高危风险人群和4.2%的低位风险人群发现了致病基因变异,而仅做单基因检测,发现的致病基因变异比例较低(7.8%高危风险人群和2.2%低位风险人群),这些变异发生的基因包括CHEK2ATMPALB2APCBRIP1PMS2RAD51C等。 


另外,多基因检测还可发现更多意义不明变异(variants of unknown significance,VUS),尤其在少数族裔群体中(多基因检测:白种人 23.7%;黑人 44.5%;亚洲人 50.9%,而单基因检测:白种人 2.2%;黑人 5.6%;亚洲人 0%)。


文章中最后提到,这个研究再次验证了多基因检测可以为临床提供更多有价值的信息,同时也看到了目前临床对多基因检测应用尚存在的问题。作者最后提出,多基因检测需更针对性的应用在高危人群的检测,并提供合适的咨询;对新确诊癌症的患者应及早检测,这需要提高外科医生的检测意识,同时应加强对适合多基因检测的患者筛选,以便快速的对这类患者进行检测、结果咨询和随访。未来需要更多的研究进一步了解接受了多基因检测的患者及其家属的情况。




参考资料:

[1].https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2680748?alert=article&alert=article

[2].https://www.genomeweb.com/sequencing/multi-gene-hereditary-breast-cancer-tests-double-detection-rate-dont-spur-breast-removal#.WvVxw6qFOUk






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小至     2018-05-15

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