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重大突破!免疫治疗成功治愈晚期乳腺癌伴全身转移病例

2018-06-13

近日,美国国家癌症研究所(US National Cancer Institute)癌症免疫疗法先驱Steven A. Rosenberg博士带领其团队开发的新型过继细胞疗法(ACTadoptive cell transfer),将一晚期乳腺癌伴全身转移的女性病例成功治愈。患者肿瘤很快完全消失,且之后的两年多一直保持无癌(cancer free)的状态


6月4日,这一振奋人心的案例以“Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer”为题发表在《Nature Medicine》杂志上。


图片来源:Nature Medicine(doi:10.1038/s41591-018-0040-8)


虽然目前早期乳腺癌治愈率已高达 90% 以上,但晚期伴转移的乳腺癌经治疗后五年生存率不到 10%。这是一次史无前例的突破,与前列腺癌和卵巢癌一样,乳腺癌的基因变异相对较少,因此人体的免疫系统难以在正常组织间分辨出癌细胞。免疫疗法在治疗乳腺癌上能够取得如此进展令人震惊。


视频来源:CBS NEWS


本以为死亡将至,谁曾想柳暗花明


Judy Perkins是一名来自美国佛罗里达州的工程师,罹患乳腺癌,十几年前做了乳房切除+淋巴结清扫术,2013年,乳腺癌复发。尽管接受了激素疗法和化疗,但到2015年,癌细胞还是从右乳扩散至肝脏及全身各处,预期寿命只有三年。Perkins开始意识到,她即将离世。“我为我的家人感到难过,但我很感激我所拥有的生活。”她说。


然而,一项正在进行的2期临床试验拯救了她。该试验目的是调查一种新型的ACT疗法能否缩小患常见上皮癌患者的肿瘤。与其他类型的ACT一样,被选中的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs,tumor infiltrating lymphocytes)也需要在实验室中大量扩增,然后回输到患者(这些患者同时接受了其他治疗,以耗尽剩余的淋巴细胞)体内,以创建更强的抗肿瘤免疫反应。


Adoptive T cell therapy successfully treats a metastatic hormone receptor–positive breast Cancer(图片来源:Nature Medicine)


Perkins参加的正是这项临床试验。为了治疗她,研究人员对她的一个肿瘤和正常组织的DNA与RNA进行了测序,在她的肿瘤中鉴定出了62种不同的突变。研究人员检测了来自Perkins的不同TILs,以期找到能够识别一种或多种肿瘤突变蛋白的TILs。最终,他们鉴定出了能够识别4种突变蛋白(SLC3A2,KIAA0368,CADPS2,CTSB)的 TILs,并将其在体外扩增后回输到Perkins体内。值得一提的是,Perkins还接受了检查点抑制剂派姆单抗(pembrolizumab)的治疗,以防止肿瘤微环境中的某些因子会让回输到其体内的T细胞失活。


接受治疗42周之后,多项检验显示Perkins女士体内已没有癌细胞。该患者至今仍然保持健康。现在,她的生活被背包旅行和海上皮划艇充实着,她刚刚花了五周的时间环游美国佛罗里达州。


Judy Perkins(图片来源:BBC)


这戏剧般的成功点燃了其它晚期乳腺癌患者希望的火种,该疗法甚至还可以用于卵巢癌、前列腺癌等多种难治性癌症。研究者们正在筹备规模更加完整的临床研究,探索该疗法的应用潜力。


要造福更多患者,该疗法任重道远


由于在治疗过程中同时应用了派姆单抗,发明该疗法的医生不能确定肿瘤浸润淋巴细胞在患者的康复过程中起多少作用,但过去的研究表明,派姆单抗治疗晚期乳腺癌效果并不理想。



Steven A. Rosenberg博士

(图片来源:Wikipedia)


未参加该项研究、来自伦敦癌症研究机构转化免疫疗法研究组的Alan Melcher教授对此发表评论道:“该研究表明,即使像乳腺癌这样没有太多抗原的肿瘤,也能用免疫疗法治疗。它当然也能适用于更大范围的肿瘤治疗,甚至进入那些免疫疗法还未涉足的领域。”同时Melcher教授指出这种疗法复杂而昂贵,并且更重要的是,它需要医生能够在患者的肿瘤中找到足够多的肿瘤浸润淋巴细胞。


Breast Cancer Now的研究主任Simon Vincent补充道:“这是一个令人震惊和喜悦的研究结果,但是在对这个新疗法寄予治愈转移性乳腺癌的期望之前,我们需要看它是否能在其他患者中得到同样的结果。”


相关专家提示,该疗法仅在一位女士中测试有效,需要进一步的临床试验检验其对于其他癌症患者的疗效。研究者指出,尽管该疗法可能应用于多种癌症,但不能确保对每个个体的有效性。


参考资料:

[1].生物探索 https://mp.weixin.qq.com/s/vxnaSHqfCBfQ5EkGJOsmNg

[2].DeepTech深科技 https://mp.weixin.qq.com/s/xZGjdBrU_hK3N39KtE2X8w

[3].https://www.nature.com/articles/s41591-018-0040-8

[4].BBC NEWS,CBS NEWS等媒体报道





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